低劑量藥物是指藥物規(guī)格極小、載藥量極低的產(chǎn)品。在這類藥物研發(fā)過程中，為了實(shí)現(xiàn)日常口服的可能性，制劑成品中輔料占比極/高，這就造成了這類藥物的處方工藝開發(fā)、質(zhì)量控制具有很大的挑戰(zhàn)性。

      制藥企業(yè)在面對低劑量產(chǎn)品的開發(fā)與生產(chǎn)時(shí)面臨的主要難點(diǎn)：一是原料藥含量均勻度，二是生產(chǎn)過程中的原料藥損失。

      在實(shí)際的制劑生產(chǎn)過程中，原輔料以粉末的形式混合，為了實(shí)現(xiàn)藥物在各個(gè)制劑單位中的均勻分布，原料藥分散單元必須足夠小，即粒徑必須足夠小，但小粒徑固體吸附性強(qiáng)，極易發(fā)生團(tuán)聚，影響混合均勻，進(jìn)而造成整個(gè)生產(chǎn)批次中可能出現(xiàn)含量超限，甚至含量極/高的制劑樣品。因此，需要考慮的是將藥物進(jìn)行微粉化處理，常見的粒徑處理手段包括，機(jī)械粉碎、氣流粉碎等。在選擇原料藥的微粉化方法時(shí)，考慮是否可以達(dá)到所需的粒徑尺度。常見的錘擊式粉碎機(jī)一般可以將原料藥粉碎至10~50μm，氣流粉碎或者球磨一般可以達(dá)到10μm以下。

      微粉化的API往往吸附作用較強(qiáng)，極易發(fā)生團(tuán)聚，很難實(shí)現(xiàn)完/全分散；某些原料藥在混合過程受力容易再次結(jié)團(tuán)，給混合帶來了很大的難度。在設(shè)備方面，選用帶有槳葉的混合設(shè)備，提供足夠剪切力可以促進(jìn)分散，避免團(tuán)聚；混合粉末采用多次過篩的方式，也是促進(jìn)分散，避免團(tuán)聚的方法；在輔料選擇上，選用足夠吸附力更強(qiáng)的輔料，減小粉末再次團(tuán)聚的可能性。

      低劑量藥物的粒徑必須足夠小，這使得微粉化后的原料藥極易吸附于設(shè)備表面，在生產(chǎn)轉(zhuǎn)移過程中極易揚(yáng)塵，這二者均能造成原料藥在生產(chǎn)過程中的損失。但低劑量原料藥在混合粉末中的占比很小，這些原料藥的損失可能造成制劑含量的顯著下降，尤其是揚(yáng)塵和容器吸附是造成原料藥損失的主要原因。因此，可從處方設(shè)計(jì)、設(shè)備選擇、工藝參數(shù)操作等進(jìn)行控制，尤其是在一些容易產(chǎn)生氣流的工藝中，例如高剪切濕法制粒、流化床制粒等。

      在工藝選擇方面，選擇較多的是濕法制粒，尤其是流化床的一步制粒工藝，而要達(dá)到所需的質(zhì)量控制，對工藝操作控制和流化床設(shè)備有著非常高的要求。

      迦南科技依托多年來的技術(shù)儲備與積累，推出FZ、FBW、FXBW系列流化床設(shè)備，包括對設(shè)備有OEB高防護(hù)要求的流化床，正是解決這些需求的絕/佳產(chǎn)品。

產(chǎn)品背景

      本產(chǎn)品為低劑量規(guī)格的片劑，API含量約0.1%，其中，API經(jīng)過微粉化處理，平均粒徑在10um以下，輔料組成為乳糖、淀粉，聚維酮，硬脂酸鎂。工藝路線為流化床的一步制粒。主要存在的問題是制備后的樣品含量降低約20%。

處方

      API 1g，乳糖700g，淀粉300g，粘合劑為10%聚維酮水溶液

備注

      1.從顆粒性狀分析，所制得顆粒，較之前制得顆粒更均勻，20-60目的顆粒比例更多，流動性和可壓性更佳，便于后續(xù)能夠使用高速壓片機(jī)高速壓片，提高生產(chǎn)產(chǎn)能，降低生產(chǎn)成本。

      2.質(zhì)量方面，生產(chǎn)的片劑含量基本未出現(xiàn)損失，含量均勻度良好，各項(xiàng)指標(biāo)達(dá)到理想標(biāo)準(zhǔn)要求。

      迦南科技作為以研發(fā)為驅(qū)動力的高新技術(shù)企業(yè)，經(jīng)過多年的技術(shù)積累，依托平臺優(yōu)勢及技術(shù)儲備，為全球醫(yī)藥企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)提供定制化產(chǎn)品、工藝優(yōu)化技術(shù)服務(wù)。通過技術(shù)轉(zhuǎn)化持續(xù)為客戶縮短開發(fā)生產(chǎn)周期、解決規(guī)模化生產(chǎn)難題、降低成本等，提供多維度的綜合解決方案，為客戶帶來更加長遠(yuǎn)的價(jià)值。